189 artículos
El estudio presenta HLA-Resolve, un flujo de trabajo de captura híbrida de lectura larga y un programa de tipificación optimizado que supera las limitaciones de costo y precisión de los métodos actuales para lograr una tipificación HLA de alta resolución con aplicabilidad clínica.
Este estudio demuestra, mediante análisis genéticos en poblaciones europeas y asiáticas, que el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) influye en el riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad coronaria de forma independiente a factores de riesgo tradicionales como la obesidad y la dislipidemia.
Este estudio en una cohorte japonesa demuestra que los puntajes de riesgo poligénico específicos de la población, derivados de estudios de asociación del genoma completo japoneses, se asocian más fuertemente con el deterioro cognitivo medido por el Mini-Mental State Examination que los basados en datos europeos, destacando la importancia de la especificidad poblacional para la estratificación clínica.
Este estudio demuestra que la actividad del gen SLC6A4, regulada genética y epigenéticamente, modula la vulnerabilidad al deterioro cognitivo y a la depresión en la vejez, donde los genotipos de baja actividad aumentan el riesgo mientras que los de alta actividad confieren resistencia mediante la preservación del volumen hipocampal.
El paquete R *faers* presenta un marco de código abierto y de alta fidelidad que automatiza la limpieza, estandarización y detección de señales de eventos adversos en los datos del sistema FAERS de la FDA, permitiendo una vigilancia farmacológica precisa, escalable y reproducible.
El estudio presenta Bone2Gene, una herramienta de inteligencia artificial basada en deep learning que utiliza radiografías de manos para mejorar el diagnóstico y la diferenciación de enfermedades óseas raras, logrando una alta precisión en la clasificación de pacientes afectados y en la identificación de subtipos específicos.
Esta revisión sistemática y metaanálisis revela que, aunque los sistemas de modelos de lenguaje grandes mejoran el diagnóstico de enfermedades raras al incorporar conocimiento externo, su rendimiento varía significativamente según la composición de los benchmarks y su aplicación clínica actual se ve limitada por un alto riesgo de sesgo y la falta de validación prospectiva.
El estudio presenta StratGWAS, un marco escalable que mejora la potencia de los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) en enfermedades complejas heterogéneas al estratificar casos según características clínicas y reponderar el fenotipo para reflejar mejor la carga genética, logrando así identificar más loci significativos sin comprometer la especificidad.
El estudio identifica una nueva oportunidad terapéutica para más de 500 genes con alelos de enfermedad dominantes y prescindibles, demostrando que el silenciamiento alélico específico basado en variación genética común permite desarrollar terapias génicas agnósticas a la mutación que podrían tratar a un número de pacientes hasta 80 veces mayor que las estrategias específicas, abarcando diversas enfermedades mediante múltiples tecnologías de edición genética.
Este estudio integra análisis multi-ómicos para desentrañar la arquitectura genética compartida y diferencial entre la COVID-19 y otros trastornos respiratorios, identificando mecanismos moleculares específicos como la disfunción en la señalización de interferón y el metabolismo de surfactantes que podrían guiar el reposicionamiento de fármacos y la estratificación de riesgos.
Este artículo presenta el primer marco agnóstico a la enfermedad desarrollado por la plataforma UPNAT en el Reino Unido para priorizar de manera estructurada, equitativa y reproducible los objetivos y pacientes candidatos para terapias antisentido, facilitando así la toma de decisiones en el sistema nacional de salud.
Este estudio demuestra que los subtipos histológicos del adenocarcinoma de pulmón presentan perfiles inmunitarios y transcripcionales distintivos que, junto con marcadores de supervivencia independientes, podrían optimizar la estratificación de pacientes y la selección de terapias en ensayos clínicos.
Este estudio analizó datos de secuenciación del genoma completo de 490.549 participantes del UK Biobank para mapear las asociaciones de variantes ricas codificantes y no codificantes con 1.342 fenotipos, identificando más de 49.000 pares gen-trazo significativos y proporcionando un recurso fundamental para la genómica traslacional a través de un portal interactivo.
Este estudio valida un sistema de puntuación basado en el genotipo que correlaciona el tipo y la ubicación de las variantes en el gen *WFS1* con la gravedad y la edad de inicio de los síntomas cardinales del síndrome de Wolfram, ofreciendo así una herramienta útil para predecir la progresión de la enfermedad y guiar la atención clínica.
Este estudio demuestra que la variabilidad en la expresión de variantes de número de copias (CNV) patógenas se explica tanto por el fondo poligénico como por la endogamia selectiva, la cual genera una correlación positiva entre el estado de portador de CNV y la puntuación poligénica, mejorando así la identificación de individuos con mayor riesgo de comorbilidades clínicas.
Este estudio presenta un recurso integral del metiloma de 404 muestras de carcinoma seroso de alto grado de ovario que revela que las firmas epigenéticas de resistencia a la quimioterapia se establecen tempranamente, permanecen estables durante el tratamiento y pueden detectarse en biopsias líquidas para el monitoreo de la enfermedad.
Este estudio demuestra que la implementación de una secuenciación del exoma completo totalmente autónoma en Argelia permite obtener diagnósticos moleculares precisos en pacientes con trastornos del neurodesarrollo, al tiempo que revela desafíos críticos como la carga de variantes de significado incierto y la necesidad de conjuntos de datos de referencia específicos para poblaciones subrepresentadas.
Este estudio integra múltiples ómicas para demostrar que la relación entre la enfermedad de Alzheimer y la diabetes tipo 2 no es un riesgo compartido simple, sino que refleja una heterogeneidad específica por locus y pleiotropía antagónica, donde los efectos genéticos y regulatorios suelen ser opuestos en ambas enfermedades.
El artículo presenta CanVar-UK, una plataforma web gratuita diseñada para facilitar la interpretación colaborativa de variantes germinales en genes de susceptibilidad al cáncer mediante la integración de datos genómicos, funcionales y clínicos, así como un foro de discusión para el intercambio de información entre centros diagnósticos.
Este estudio demuestra que, entre los diversos relojes epigenéticos analizados en adultos mayores, DunedinPACE es la medida que presenta la asociación más consistente y robusta con el deterioro cognitivo, superando a otros marcadores de envejecimiento biológico.